HPTA(hypothalamic-pituitary-adrenal-gonaotropic axis) มันทำงานอย่างไร

HPTA

HPTA(hypothalamic-pituitary-adrenal-gonaotropic axis) มันทำงานอย่างไร

HPTA คือแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อัณฑะ ซึ่งเป็นแกนเชื่อมต่อกันของต่อมไร้ท่อในร่างกายที่ทำหน้า ที่ประมวลผลและควบคุมการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ที่ถูกผลิตและหมุนเวียนในร่างกายในแต่ละช่วงเวลา

HPTA ทำงานในสิ่งที่เรียกว่าวงจรป้อนกลับเชิงลบ ซึ่งร่างกายจะลดการผลิตและการหลั่งฮอร์โมนเทส โทสเตอโรนเมื่อตรวจจับได้ว่ามีฮอร์โมนเทสโทสเตอ โรนหมุนเวียนอยู่ในร่างกายมากเกินไป และจะปรับตามความเหมาะสมเมื่อตรวจจับได้ว่ามีน้อยเกินไป

การรับรู้และการปรับตัวนี้ เรียกว่า วงจรป้อนกลับเชิงลบ โดยพื้นฐานแล้วควบคุมโดยไฮโปทาลามัส ซึ่งถือเป็นต่อม “หลัก” สำหรับการทำงานของระบบต่อม ไร้ท่อและฮอร์โมนทั้งหมดในร่างกาย

วงจรป้อนกลับเชิงลบเป็นความพยายาม ของร่างกายที่จะรักษาภาวะสมดุลของฮอร์โมน ซึ่งหมายความถึงการควบคุมระบบ (ในกรณีนี้คือระบบภายในของร่างกาย) เพื่อรักษาสถานะที่เสถียรและเหมาะสมอย่างสม่ำเสมอ

ต่อมไร้ท่อทั้งหมดทำงานในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง และในระดับที่แตกต่างกันผ่านวงจรป้อนกลับเชิงลบ ในกรณีของการรักษา ปัญหาอยู่ที่วงจรป้อนกลับเชิงลบของ HPTA เป็นหลัก

สิ่งที่น่ากังวลน่าในการทำ PCT

คือการรักษาความสมดล การฟื้นฟูการควบคุมฮอร์โมนทั้งห้าชนิดต่อไปนี้

• HPTA (hypothalamic-pituitary-adrenal axis)
• GnRH (gonadotropin-releasing hormone)
• LH (luteinizing hormone)
• FSH (follicle stimulating hormone)
• Testosterone

HPTA เริ่มต้นที่จุดแกนแรก ซึ่งคือไฮโปทาลามัส ซึ่งรับรู้ถึงความต้องการของร่างกายที่จะผลิต ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเพิ่มขึ้น และปล่อย GnRH ในปริมาณที่แตกต่างกัน

GnRH เป็นฮอร์โมนที่ส่งสัญญาณไปยังจุดแกนถัดไป ซึ่งคือต่อมใต้สมอง เพื่อเริ่มผลิตและ ปล่อยฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน(gonadotropins) สำคัญ 2 ชนิด (LH และ FSH)

LH และ FSH เป็นฮอร์โมนสองชนิดที่ทำหน้าที่ส่งสัญญาณ ไปยังแกนที่สาม ซึ่งก็คืออัณฑะ เพื่อเริ่มการผลิตและปล่อยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน นี่เป็นขั้นตอนสุดท้ายใน การผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน(testosterone)ใน HPTA

มีปัจจัยฮอร์โมนหลัก 2 ประการที่ทำหน้าที่ยับยั้ง ลด กด หรือหยุดการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนใน HPTA

• ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนส่วนเกิน
• เอสโตรเจนส่วนเกิน

ยังมีฮอร์โมนชนิดอื่นๆ เช่น โปรเจสติน(progestins)และโพรแลกติน(prolactin) ซึ่งมีบทบาทในการยับยั้งและกดการทำงานของ HPTA เช่นกัน แต่ฮอร์โมนเหล่านี้เป็น ฮอร์โมนที่ส่งผลต่อภาวะตั้งครรภ์หลักที่น่ากังวล เมื่อไฮโปทาลามัสรับรู้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน และหรือเอสโตรเจนที่มากเกินไปในร่างกาย (ไม่ว่าจะผ่านการใช้แอนโดรเจนจากภายนอกในรอบการใช้สเตียรอยด์อนาโบลิกหรือวิธีอื่นๆ) ไฮโปทาลามัสจะพยายามสร้างสมดุลโดยทำสิ่งที่ตรงข้ามกับสิ่งที่เราอธิบายไว้ก่อนหน้านี้

ไฮโปทาลามัสลดหรือหยุดการผลิต GnRH ซึ่งจะหยุดการผลิต LH และ FSH และสุดท้ายก็ลดหรือหยุดการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน การผลิตฮอร์โมนส่งสัญญาณต่างๆ ภายใน HPTA จะไม่เริ่มต้นจนกว่าสภาพแวดล้อมของ ฮอร์โมนที่เหมาะสมในไฮโปทาลามัสจะกลับคืนมา และร่างกายมักต้องใช้เวลาหลายเดือนในการทำให้ กระบวนการนี้สำเร็จได้ด้วยตัวเอง โดยไม่ต้องมีสารกระตุ้นฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเข้ามาแทรกแซง การฟื้นตัวของ HPTA จึงใช้เวลานานมาก โดยธรรมชาติ เนื่องมาจากการดำเนินการของ HPTA ที่อธิบายไว้

ความเข้าใจพื้นฐานเกี่ยวกับกลไกของ HPTA

และวงจรการทำงานด้านที่ไม่ดีจากคำอธิบายไว้ข้างต้น ถือเป็นสิ่งสำคัญในการทำ PCT เหตุใดจึงควรใช้โปรแกรมการฟื้นฟูหลังการใช้ยา (PCT) ที่เหมาะสมหลังจากการใช้สเตียรอยด์อนาโบลิกอย่างไร และทำไม เราจะรู้ได้อย่างไร อะไรทำให้การฟื้นตัวของ HPTA เป็นเรื่องยาก ปัจจัยเหล่านี้รวมถึงสิ่งต่อไปนี้ โดยไม่ได้จัดลำดับความสำคัญใดๆ

1. ปฏิกิริยาของแต่ละบุคคล แต่ละบุคคลจะมีปฏิกิริยาแตกต่างกันไปต่อสารเคมี สารประกอบ สเตียรอยด์ อาหาร หรือยาต่างๆ ที่มีอยู่ในปัจจุบัน บางคนอาจไม่พบว่า HPTA ถูกระงับหรือหยุดชะงักเลย ขณะที่บางคนอาจพบว่า HPTA ถูกระงับหรือหยุดชะงัก อย่างรุนแรงถึงขั้นต้องใช้เวลาในการฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์ นานกว่าคนส่วนใหญ่ เช่นเดียวกับสิ่งอื่นๆ ซึ่งมีบุคคลที่ ‘โชคดี’ ซึ่งสามารถฟื้นตัวได้อย่างรวดเร็วและง่ายดาย ในขณะที่บุคคลที่ ‘โชคร้าย’ ในอีกด้านหนึ่งของ ผู้ป่วยกลับประสบปัญหาในการฟื้นตัวหลังการรักษา สิ่งที่อยู่ระหว่างสองขั้วสุดขั้วนั้นคือค่าเฉลี่ย อีกครั้ง นี่เป็นผลจากการเขียนโปรแกรมทางพันธุกรรมของ แต่ละบุคคลเกี่ยวกับการตอบสนองของ HPTA และพยายามรักษาภาวะสมดุลภายใน

1. ชนิดของสเตียรอยด์ที่ใช้ สเตียรอยด์อนาโบลิกทั้งหมดจะยับยั้งหรือบล็อก HPTA โดยผ่านกลไกของวงจรการฟื้นฟูอย่างไม่มีข้อยกเว้น เป็นที่ทราบกันว่าสเตียรอยด์ชนิดแอนาโบลิกหลาย ชนิดสามารถยับยั้งฤทธิ์ดังกล่าวได้เล็กน้อย ในขณะที่สเตียรอยด์ชนิดอื่นสามารถยับยั้งฤทธิ์ดังกล่าว ได้อย่างดี ทั้งหมดนี้ขึ้นอยู่กับเหตุผลหลายประการซึ่งส่วนใหญ่ เราจะไม่พูดถึงที่นี่ไม่ว่าในกรณีใดก็ตาม ไม่ว่าสเตียรอยด์อนาโบลิกจะยับยั้ง HPTA เล็กน้อยหรือรุนแรงเพียงใด หากใช้สเตียรอยด์อนาโบลิกทั้งหมด เป็นเวลานานติดต่อกันในรอบปกติ สเตียรอยด์ดังกล่าวจะหยุดการทำงานของ HPTA ในที่สุด หรืออย่างน้อยที่สุดก็จะยับยั้งกระบวน การส่งสัญญาณของฮอร์โมนอย่างมาก

1. ความยาวของรอบ (ระดับการลดความไวของอัณฑะ) นี่อาจเป็นปัจจัยที่สำคัญและมีอิทธิพลที่สุด ยิ่งใช้สเตียรอยด์อนาโบลิกนานขึ้นเท่าไร เซลล์ Leydig ในอัณฑะส่วนใหญ่จะอยู่ในสภาวะสงบนิ่ง และไม่ได้ทำงานมากขึ้นเท่านั้น และยิ่งระยะเวลาที่เซลล์เนื้อเยื่อระหว่างเซลล์ อยู่ในสภาวะสงบนิ่งและไม่ได้ทำงานนานขึ้นเท่าไร การทำให้เซลล์เหล่านี้ตอบสนองต่อการกระตุ้นของ LH และ FSH อีกครั้งก็จะยากขึ้นเท่านั้น งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าปัญหาในการฟื้นตัวของเซลล์ Leydig หลังจากการใช้สเตียรอยด์นั้นไม่ได้เกิดจากการขาด LH แต่เกิดจากเซลล์ Leydig ไม่ไวต่อ LH อีกต่อไป จากการศึกษากรณีหนึ่งซึ่งให้ผู้ชายได้รับ ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจากภายนอกเป็นเวลา 21 สัปดาห์ พบว่าระดับ LH ลดลงในเวลาไม่นานหลังจากเริ่มการรักษา อย่างไรก็ตาม เมื่อสิ้นสุดระยะเวลา 21 สัปดาห์ และภายในสามสัปดาห์หลังจากหยุด การให้ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจากภายนอก พบว่าระดับ LH เพิ่มสูงขึ้น แต่ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน จะไม่เพิ่มขึ้นจนกระทั่งผ่านไปหลายสัปดาห์

สารกระตุ้นฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน 3 ชนิดหลักสำหรับการฟื้นตัวของ HPTA ระหว่าง PCT

ก่อนที่จะเจาะลึกรายละเอียดของสารกระตุ้นฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ทั้งสามประเภทสำหรับการฟื้นตัวของฮอร์โมนระหว่าง การบำบัดหลังรอบการรักษา สิ่งสำคัญมากที่ผู้ใช้จะต้องเข้าใจคือ การใช้สารชนิดใดชนิดหนึ่ง ยกเว้นหนึ่งหรือสองชนิดนั้นไม่เพียงพอสำหรับ การฟื้นตัวของฮอร์โมนระหว่าง PCT

ในทางทฤษฎี โปรแกรมการบำบัดหลังการใช้ควรเป็นโปรแกรม PCT หลายส่วนประกอบที่รวมสารประกอบต่างๆ หลายชนิดที่ทำงานร่วมกันเพื่อให้การฟื้นตัวจาก HPTA มีประสิทธิภาพสูงสุดและรวดเร็วที่สุดหลัง การใช้สเตียรอยด์อนาโบลิก

สารประกอบทั้ง 3 ประเภทได้แก่

1. ตัวปรับเปลี่ยนตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกสรร (SERMs)
2. สารยับยั้งอะโรมาเทส(aromatase inhibitors)
3. HCG (human chorionic gonadotropin)

SERMs

ยาในกลุ่ม SERM ได้แก่

• Nolvadex (tamoxifen citrate)
• Clomid (clomiphene citrate)
• Raloxifene, and Fareston (toremifene citrate)

ลักษณะของ SERM คือออกฤทธิ์ทั้งตัวกระตุ้นเอสโตรเจนและ ตัวต่อต้านเอสโตรเจนในร่างกาย ซึ่งหมายความว่า SERM สามารถปิดกั้นผลของเอสโตรเจนในระดับเซลล์เอสโตรเจนในส่วนอื่นๆ ของร่างกายได้ นี่อาจเป็นผลเชิงบวกหรือเชิงลบก็ได้ ตัวอย่างเช่น Nolvadex มีผลเอสโตรเจนในตับ ซึ่งโดยเจตนาและวัตถุประสงค์ทั้งหมดถือเป็นผลในเชิงบวก เนื่องจากผลของมันในตับทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง เชิงบวกในคอเลสเตอรอล (ซึ่งเป็นสิ่งที่หลายคนต้องการ)

SERM ทั้งหมดทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้าน เอสโตรเจนที่บริเวณนี้ในระดับที่แตกต่างกัน โดยลดผลของเอสโตรเจนต่อเนื้อเยื่อเต้านม และลดหรือปิดกั้นผลข้างเคียงของภาวะไจเนโคมาสเตีย(gynecomastia) ในแง่ของผลของ SERM ต่อการกระตุ้นฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ในร่างกาย พวกมันทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้านเอสโตรเจน ในต่อมใต้สมอง ซึ่งจะกระตุ้นการหลั่งของ LH และ FSH

ระดับเอสโตรเจนที่สูงในผู้ชายสามารถและ ทำได้จริงในการยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ในร่างกายผ่านวงจรป้อนกลับเชิงลบ ซึ่งนำไปสู่ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ สำหรับจุดประสงค์นี้ ควรเพิ่ม SERM ลงในโปรโตคอล PCT ใดๆ อย่างแน่นอน และไม่ควรยกเว้นภายใต้สถานการณ์ใดๆ ทั้งสิ้น อย่างไรก็ตาม ไม่ว่าจะอย่างไรก็ตาม จุดเน้นไม่ควรอยู่ที่ SERM เพียงอย่างเดียว

สารยับยั้งอะโรมาเทส(Aromatase inhibitors)

ซึ่งรวมถึงสารประกอบต่างๆ เช่น

• Aromasin (Exemestane)
• Arimidex (Anastrozole)
• Letrozole (Femara)

สารยับยั้งอะโรมาเทส (AIs) ออกฤทธิ์เพื่อลดระดับเอสโตรเจนที่ไหลเวียนในร่างกายทั้งหมด โดยการยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเทส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เปลี่ยนแอนโดรเจนเป็นเอสโตรเจน แทนที่จะไปปิดกั้นการทำงานของเอสโตรเจน ในระดับเซลล์ในเนื้อเยื่ออื่นๆ เมื่อแอนโดรเจนถูกแปลงเป็นเอสโตรเจน ระดับเอสโตรเจนจะมากเกินไป และตามที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ในบทความนี้ วงจรเชิงลบจะเริ่มต้นขึ้น ส่งผลให้การผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลดลง การลดระดับเอสโตรเจนในพลาสมาที่หมุนเวียนทั้งหมด จะทำให้วงจรป้อนกลับเชิงลบทำงานไปในทางบวก โดยทำให้มีการหลั่ง LH และ FSH เพื่อผลิตและ หลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเพิ่มมากขึ้น

โดยพื้นฐานแล้วเป็นเพราะไฮโปทาลามัสรับรู้ว่าระดับ เอสโตรเจนในกระแสเลือดต่ำเกินไป จึงพยายามเพิ่มระดับเทสโทสเตอโรนในกระแสเลือด เพื่อให้เทสโทสเตอโรนที่หลั่งออกมาบางส่วน สามารถเปลี่ยนเส้นทางไปเป็นเอสโตรเจน เพื่อสร้างสมดุลของฮอร์โมน ความสำคัญอีกประการหนึ่งของสารยับยั้งอะโรมาเตส คือสามารถลดผลของเอสโตรเจนของ HCG ได้ อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าสารยับยั้งอะโรมาเทส ส่วนใหญ่ไม่ทำงานได้ดีกับ SERM เช่น Nolvadex และคุณจะต้องระบุอย่างชัดเจนว่าเลือกใช้สารยับยั้งอะโรมาเทส ชนิดใดระหว่าง PCT

Human chorionic gonadotropin (HCG)

ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ส่วนใหญ่เป็น LH สังเคราะห์ เป็นฮอร์โมนโปรตีนที่ผลิตในปริมาณมากในสตรีมีครรภ์ และประกอบด้วยโปรตีนซับยูนิตเดียวกันกับ LH 100% ดังนั้นเมื่อให้กับผู้ชาย ฮอร์โมนนี้จะเลียนแบบการทำงานของ LH ในเนื้อเยื่อเป้าหมาย เช่น อัณฑะ ผลลัพธ์คือการเพิ่มการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ผ่านการกระตุ้นเซลล์ Leydig ด้วย HCG ไม่ควรใช้ HCG เพียงอย่างเดียว เพราะธรรมชาติของ HCG ในฐานะโกนาโดโทรปินทำให้ เกิดวงจรป้อนกลับเชิงลบ กล่าวคือ เมื่อใช้ HCG ต่อมใต้สมองจะหยุดหลั่ง LH จนกว่าจะหยุดใช้ HCG ดังนั้นต้องใช้ HCG ร่วมกับ SERM โดยเฉพาะสารยับยั้งอะโรมาเตส เนื่องจากได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถ เพิ่มกิจกรรมของอะโรมาเตสในอัณฑะ ส่งผลให้ระดับเอสโตรเจนสูงขึ้น

การรวมสิ่งต่างๆ เข้าด้วยกัน

คุณอาจสงสัยว่าควรเลือกสารประกอบใด จากสามหมวดหมู่ที่แสดงไว้ และควรใช้สารประกอบเหล่านั้นอย่างเหมาะสมอย่างไร คำตอบอยู่ที่การเข้าใจคุณสมบัติของสารประกอบแต่ละชนิด และวิธีใช้ให้มีประสิทธิภาพและเหมาะสม เราได้กล่าวไปแล้วว่าความยากลำบากในการฟื้นฟู HPTA หลังจากรอบการใช้สเตียรอยด์อนาโบลิกเป็นผลจากการลดความไวของเซลล์ Leydig

HCG เป็นอนาล็อกของ LH โดยพื้นฐานแล้ว อัณฑะที่ผ่านการใช้สเตียรอยด์อนาโบลิกเป็นเวลานาน จะลดความไวต่อ HCG เช่นเดียวกับ LH

HCG ซึ่งใช้ในลักษณะเฉพาะในช่วง 1-2 สัปดาห์แรกของ PCT ในปริมาณ 100-1,500 IU ทุก 2 วัน จะให้ปริมาณสูงแก่ลูกอัณฑะเพื่อให้เกิดผล “ช็อก” ต่อลูกอัณฑะและเพื่อรักษาผลช็อกนี้ไว้กับเซลล์ Leydig ในอัณฑะตลอด 1-2 สัปดาห์แรกของการบำบัดหลังรอบการรักษา อันที่จริง ประสิทธิภาพของ HCG สำหรับจุดประสงค์นี้ ได้รับการพิสูจน์แล้ว และแม้แต่ในทางคลินิกก็ยังมีการเสนอให้ใช้ HCG ในการรักษาภาวะฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่ำที่เกิดจาก การใช้สเตียรอยด์อนาโบลิก สอดคล้องกับแนวคิดนี้ สารประกอบอีกสองตัว (SERM และ AI) จะถูกใช้เป็นสารประกอบเสริมกับการใช้ HCG ในช่วงเวลา 1-2 สัปดาห์นี้ และหลังจากหยุดใช้ HCG ในช่วงต้นของ PCT จะมีการใช้เฉพาะ SERM เท่านั้นในการขับเคลื่อนกระบวนการฟื้นฟูฮอร์โมน แม้ว่าจะมีข่าวดีว่า HCG ช่วยฟื้นฟูฮอร์โมน แต่ยังมีปัญหาอีกสองประการที่ต้องแก้ไข

ความจริงที่ว่า HCG เพิ่มการผลิตอะโรมาเตสซึ่งทำให้ระดับเอสโตรเจนเพิ่มขึ้น

เมื่อหยุดการให้ HCG จะมีการผลิต LH และ FSH ในร่างกายน้อยลงเนื่องมาจากการให้จากภายนอก

Aromatase inhibitor: Aromasin (Exemestane)

ปัญหาแรกจากสองประเด็นที่เหลือที่ต้องได้รับ การแก้ไขคือข้อเท็จจริงที่ว่า HCG เพิ่มการแสดงออกของอะโรมาเตส ในอัณฑะและทำให้ระดับเอสโตรเจนในร่างกายเพิ่มขึ้น สิ่งสำคัญที่ต้องทราบด้วยก็คือ มันสามารถเพิ่มระดับโปรเจสเตอโรนในอัณฑะได้ ดังที่เราได้อธิบายไปแล้วว่าเอสโตรเจนจะ ไปยับยั้งการผลิตเทสโทสเตอโรนในร่างกาย ดังนั้นระดับเอสโตรเจนที่สูงจึงเป็นสิ่งที่ไม่พึงประสงค์ในระหว่าง PCT และไม่มีข้อสงสัยใดๆ เลยว่าบุคคลนั้นๆ คงไม่อยากประสบกับ ผลข้างเคียงจากเอสโตรเจนในระหว่าง PCT ดังนั้นทางเลือกที่นี่คือการรวมสารยับยั้งอะโรมาเตส อย่างไรก็ตาม มีปัญหาใหญ่เกี่ยวกับสารยับยั้งอะโรมาเทส 3 ชนิดหลักอีก 2 ชนิด (Arimidex และ Letrozole) ปัญหาคือในโปรแกรม PCT ที่รวมถึงการใช้ SERM เช่น Nolvadex และ Clomid ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นส่วนประกอบที่จำเป็นอย่างยิ่งของโปรแกรม PCT Arimidex และ Letrozole จะมีปฏิสัมพันธ์เชิงลบโดยตรงกับ Nolvadex ปัญหาที่นี่คือ Arimidex (หรือ letrozole) และ Nolvadex จะถูกหักล้างกันโดยตรง การศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นว่าเมื่อใช้ Arimidex ร่วมกับ Nolvadex, Nolvadex จะลดความเข้มข้นของ Arimidex ในพลาสมา (และ Letrozole ซึ่งเป็นสารยับยั้งอะโรมาเทสที่ใช้กันทั่วไปอีกชนิดหนึ่ง) ประเด็นสำคัญคือการใช้ Nolvadex ร่วมกับ Arimidex หรือ Letrozole ถือเป็นแนวคิดที่แย่มาก และอาจเกิดผลเสียเมื่อใช้ร่วมกันในโปรโตคอล PCT ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า Aromasin ไม่เหมือนกับสารยับยั้งอะโรมาเทส อีกสองตัวที่กล่าวข้างต้น ไม่มีปฏิกิริยากับ Nolvadex เลย ดังนั้นจึงสามารถหลีกเลี่ยงปัญหานี้ได้อย่างสมบูรณ์ จากการศึกษาวิจัยหนึ่ง พบว่าอะโรมาซินไม่ได้แสดงผลลดลง หรือระดับพลาสมาลดลงเมื่อใช้ร่วมกับ Nolvadex